Клинические исследования

Основные цели: • Сравнить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при лечении достарлимабом в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с лечением плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом на основании оценивания исследователем по Критериям оценки ответа солидных опухолей на терапию версии 1.1 (RECIST верс. 1.1) у: • − всех участниц исследования с рецидивирующим или первичным распространенным раком эндометрия; • − участниц исследования с рецидивирующим или первичным распространенным раком эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Вторичные цели • Оценить следующие показатели клинической пользы лечения достарли-мабом в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с лечением плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом у пациенток с рецидивиру-ющим или первичным распространенным раком эндометрия: • − выживаемость без прогрессирования на основании слепого независимого центрального анализа; • − общую выживаемость; • − частоту объективных ответов; • длительность ответа (ДО); • − частоту достижения контроля заболевания (ЧДКЗ); • − исходы, сообщаемые пациентами • Оценить безопасность и переноси-мость достарлимаба в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом.

Основные цели: • Сравнить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при лечении достарлимабом в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с лечением плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом на основании оценивания исследователем по Критериям оценки ответа солидных опухолей на терапию версии 1.1 (RECIST верс. 1.1) у: • − всех участниц исследования с рецидивирующим или первичным распространенным раком эндометрия; • − участниц исследования с рецидивирующим или первичным распространенным раком эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Вторичные цели • Оценить следующие показатели клинической пользы лечения достарли-мабом в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с лечением плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом у пациенток с рецидивиру-ющим или первичным распространенным раком эндометрия: • − выживаемость без прогрессирования на основании слепого независимого центрального анализа; • − общую выживаемость; • − частоту объективных ответов; • длительность ответа (ДО); • − частоту достижения контроля заболевания (ЧДКЗ); • − исходы, сообщаемые пациентами • Оценить безопасность и переноси-мость достарлимаба в комбинации с карбоплатином-паклитакселом по сравнению с плацебо в комбинации с карбоплатином-паклитакселом.

Основная цель: • сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациенток с немуцинозным эпителиальным раком яичников стадии III или IV при терапии препаратами платины с TSR-042 и нирапарибом в сравнении со стандартной терапией (SOC) препаратами платины. Первичный анализ ВБП будет основан на оценке исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) вер. 1.1. Второстепенные цели: • ВБП по независимой централизованной слепой оценке (НЦСО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 • ВБП согласно иммуноопосредованным критериям оценки ответа при солидных опухолях (immune-related Response Criteria in Solid Tumors, irRECIST); • общая выживаемость (ОВ); • безопасность и переносимость всех видов лечения; • качество жизни, обусловленное состоянием здоровья (health-related quality of life, HRQoL); • время до первой последующей терапии (time to first subsequent therapy, TFST); • время до второй последующей терапии (time to second subsequent therapy, TSST); • время от рандомизации терапии до наиболее ранней даты оценки прогрессирования заболевания при следующей противоопухолевой терапии после исследуемой терапии или смерти по любой причине (ВБП2);частота объективного ответа (ЧОО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота патологического полного ответа (пПО) у пациенток, которые подверглись интервальному циторедуктивному оперативному вмешательству (interval debulking surgery, IDS); • длительность ответа (ДО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота достижения контроля заболевания (Disease control rate, DCR) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • выживаемость без прогрессирования на поддерживающей терапии (ВБППТ) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST.

Основная цель: • сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациенток с немуцинозным эпителиальным раком яичников стадии III или IV при терапии препаратами платины с TSR-042 и нирапарибом в сравнении со стандартной терапией (SOC) препаратами платины. Первичный анализ ВБП будет основан на оценке исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) вер. 1.1. Второстепенные цели: • ВБП по независимой централизованной слепой оценке (НЦСО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 • ВБП согласно иммуноопосредованным критериям оценки ответа при солидных опухолях (immune-related Response Criteria in Solid Tumors, irRECIST); • общая выживаемость (ОВ); • безопасность и переносимость всех видов лечения; • качество жизни, обусловленное состоянием здоровья (health-related quality of life, HRQoL); • время до первой последующей терапии (time to first subsequent therapy, TFST); • время до второй последующей терапии (time to second subsequent therapy, TSST); • время от рандомизации терапии до наиболее ранней даты оценки прогрессирования заболевания при следующей противоопухолевой терапии после исследуемой терапии или смерти по любой причине (ВБП2);частота объективного ответа (ЧОО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота патологического полного ответа (пПО) у пациенток, которые подверглись интервальному циторедуктивному оперативному вмешательству (interval debulking surgery, IDS); • длительность ответа (ДО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота достижения контроля заболевания (Disease control rate, DCR) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • выживаемость без прогрессирования на поддерживающей терапии (ВБППТ) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST.

Основная цель: • сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациенток с немуцинозным эпителиальным раком яичников стадии III или IV при терапии препаратами платины с TSR-042 и нирапарибом в сравнении со стандартной терапией (SOC) препаратами платины. Первичный анализ ВБП будет основан на оценке исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) вер. 1.1. Второстепенные цели: • ВБП по независимой централизованной слепой оценке (НЦСО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 • ВБП согласно иммуноопосредованным критериям оценки ответа при солидных опухолях (immune-related Response Criteria in Solid Tumors, irRECIST); • общая выживаемость (ОВ); • безопасность и переносимость всех видов лечения; • качество жизни, обусловленное состоянием здоровья (health-related quality of life, HRQoL); • время до первой последующей терапии (time to first subsequent therapy, TFST); • время до второй последующей терапии (time to second subsequent therapy, TSST); • время от рандомизации терапии до наиболее ранней даты оценки прогрессирования заболевания при следующей противоопухолевой терапии после исследуемой терапии или смерти по любой причине (ВБП2);частота объективного ответа (ЧОО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота патологического полного ответа (пПО) у пациенток, которые подверглись интервальному циторедуктивному оперативному вмешательству (interval debulking surgery, IDS); • длительность ответа (ДО) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • частота достижения контроля заболевания (Disease control rate, DCR) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST; • выживаемость без прогрессирования на поддерживающей терапии (ВБППТ) согласно критериям RECIST вер. 1.1 и irRECIST.

Первичная цель: установить, уменьшает ли прием ролапитанта с гранисетроном и дексаметазоном тошноту и рвоту, обусловленные проведением химиотерапии (CINV), в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов) в сравнении с приемом плацебо с гранисетроном и дексаметазоном у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC). Первичный результат будет основываться на достижении полного лечебного эффекта, (определяемого как отсутствие приступов рвоты и неприменение препаратов неотложной терапии для облегчения симптомов) в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов). Ключевые вторичные цели: • определить влияние ролапитанта на частоту полного ответа в острой (от 0 до 24 часов) и полной (от 0 до 120 часов) фазах CINV. • установить, является ли ролапитант безопасным и хорошо переносимым у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC). Вторичные цели: • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие случаев рвоты в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие случаев выраженной тошноты в полной фазе CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на период времени до возникновения первой рвоты или применения препаратов для экстренного снятия симптомов. Третичные цели • определить влияние лечения ролапитантом на частоту возникновения незначительных приступов тошноты в острой и отсроченной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие тошноты и полного ее предотвращения в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на связанное со здоровьем качество жизни в соответствии с Опросником функционального индекса жизни (рвота) - (FLIE). Цель по фармакокинетике: Изучить популяционную фармакокинетику ролапитанта и его основного метаболита у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Данные, полученные в исследованиях TS-P04832 и TS-P04833, будут объединены. Ожидается, что в общей сложности данные 100 пациентов, получавших ролапитант, будут проанализированы.

Первичная цель: Первичная цель данного исследования — уста-новить, уменьшает ли прием ролапитанта с гранисетроном и дексаметазоном тошноту и рвоту, обусловленные проведением химиоте-рапии (CINV), в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов) в сравнении с приемом плацебо с гранисетроном и дексаметазоном у пациен-тов, получающих высокоэметогенную химио-терапию (HEC). Первичный результат будет основываться на достижении полного лечебно-го эффекта, (определяемого как отсутствие приступов рвоты и неприменение препаратов неотложной терапии для облегчения симпто-мов) в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов). Ключевые вторичные цели: • Определить влияние ролапитанта на частоту полного ответа в острой (от 0 до 24 часов) и полной (от 0 до 120 часов) фазах CINV. • Установить, является ли ролапитант безопасным и хорошо переносимым у пациен-тов, получающих высокоэметогенную хи-миотерапию (HEC). Вторичные цели: • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие случаев рвоты в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие случаев выраженной тошноты в полной фазе CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на период времени до возникновения первой рвоты или применения препаратов для экстренного снятия симптомов. Третичные цели • Определить влияние лечения ролапи-тантом на частоту возникновения незначи-тельных приступов тошноты в острой и отсроченной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие тошноты и полного ее предотвращения в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на связанное со здоровьем качество жизни в соответствии с Опросником функ-ционального индекса жизни (рвота) -(FLIE). Цель по фармакокинетике: Изучить популяционную фармакокинетику ролапитанта и его основного метаболита у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Данные, полученные в иссле-дованиях TS-P04832 и TS-P04833, будут объ-единены. Ожидается, что в общей сложности данные 100 пациентов, получавших ролапи-тант, будут проанализированы.

Первичная цель: установить, уменьшает ли прием ролапитанта с гранисетроном и дексаметазоном тошноту и рвоту, обусловленные проведением химиотерапии (CINV), в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов) в сравнении с приемом плацебо с гранисетроном и дексаметазоном у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC). Первичный результат будет основываться на достижении полного лечебного эффекта, (определяемого как отсутствие приступов рвоты и неприменение препаратов неотложной терапии для облегчения симптомов) в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов). Ключевые вторичные цели: • определить влияние ролапитанта на частоту полного ответа в острой (от 0 до 24 часов) и полной (от 0 до 120 часов) фазах CINV. • установить, является ли ролапитант безопасным и хорошо переносимым у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC). Вторичные цели: • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие случаев рвоты в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие случаев выраженной тошноты в полной фазе CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на период времени до возникновения первой рвоты или применения препаратов для экстренного снятия симптомов. Третичные цели • определить влияние лечения ролапитантом на частоту возникновения незначительных приступов тошноты в острой и отсроченной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на отсутствие тошноты и полного ее предотвращения в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • определить влияние лечения ролапитантом на связанное со здоровьем качество жизни в соответствии с Опросником функционального индекса жизни (рвота) - (FLIE). Цель по фармакокинетике: Изучить популяционную фармакокинетику ролапитанта и его основного метаболита у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Данные, полученные в исследованиях TS-P04832 и TS-P04833, будут объединены. Ожидается, что в общей сложности данные 100 пациентов, получавших ролапитант, будут проанализированы.

Первичная цель: Первичная цель данного исследования — уста-новить, уменьшает ли прием ролапитанта с гранисетроном и дексаметазоном тошноту и рвоту, обусловленные проведением химиоте-рапии (CINV), в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов) в сравнении с приемом плацебо с гранисетроном и дексаметазоном у пациен-тов, получающих высокоэметогенную химио-терапию (HEC). Первичный результат будет основываться на достижении полного лечебно-го эффекта, (определяемого как отсутствие приступов рвоты и неприменение препаратов неотложной терапии для облегчения симпто-мов) в отсроченной фазе (от >24 до 120 часов). Ключевые вторичные цели: • Определить влияние ролапитанта на частоту полного ответа в острой (от 0 до 24 часов) и полной (от 0 до 120 часов) фазах CINV. • Установить, является ли ролапитант безопасным и хорошо переносимым у пациен-тов, получающих высокоэметогенную хи-миотерапию (HEC). Вторичные цели: • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие случаев рвоты в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие случаев выраженной тошноты в полной фазе CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на период времени до возникновения первой рвоты или применения препаратов для экстренного снятия симптомов. Третичные цели • Определить влияние лечения ролапи-тантом на частоту возникновения незначи-тельных приступов тошноты в острой и отсроченной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на отсутствие тошноты и полного ее предотвращения в острой, отсроченной и полной фазах CINV. • Определить влияние лечения ролапи-тантом на связанное со здоровьем качество жизни в соответствии с Опросником функ-ционального индекса жизни (рвота) -(FLIE). Цель по фармакокинетике: Изучить популяционную фармакокинетику ролапитанта и его основного метаболита у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Данные, полученные в иссле-дованиях TS-P04832 и TS-P04833, будут объ-единены. Ожидается, что в общей сложности данные 100 пациентов, получавших ролапи-тант, будут проанализированы.