Минская ордена Трудового Красного Знамени областная клиническая больница

Главная цель • Продемонстрировать эффективность SAR153191 в дополнение к терапии МТК в сокращении проявлений и симптомов ревматоидного артрита к 24 неделе. Вторичные цели • Продемонстрировать эффективность SAR153191 в дополнение к МТК терапии: - подавление прогрессирования структурных поражений к 52 неделе - улучшение физической функции к 52 неделе - индуцирование основного клинического ответа к 52 неделе • Оценить безопасность SAR153191 в дополнение к терапии МТК • Документировать ФК профиль SAR153191 в дополнение к терапии МТК у пациентов с активным ревматоидным артритом и неадекватным ответом на терапию МТК. Исследовательские цели: • собор ДНК, РНК и других биомаркёров для последующего использования в целях обнаружения прогнозирующих биомаркеров.

Основная цель: оценка эффективности четырёх комбинаций солифенацина сукцинат (2,5 мг или 5 мг) в сочетании с мирабегроном (25 мг или 50 мг) по сравнению с монотерапией солифенацина сук-цинатом 5 мг. Дополнительные цели: • изучение поверхности нормального рас-пределения дозозависимого эффекта комбинаций солифенацина сукцината (0, 2.5, 5 и 10 мг) и мира-бегрона (0, 25 и 50 мг); • сравнение безопасности и переносимости шести комбинаций солифенацина сукцината и мирабегрона по сравнению с монотерапией соли-фенацина сукцинатом, монотерапией мирабегроном и плацебо; • изучение популяционной фармакокинетики и зависимости фармакокинети-ка/фармакодинамика шести комбинаций соли-фенацина сукцината и мирабегрона и монотерапии солифенацина сукцинатом и мирабегроном.

Часть А Первичные цели 1. Оценить общую безопасность и переносимость МК-8808 у пациентов с умеренным и тяжелым РА, получавших сопутствующее лечение метотрексатом. 2. Сравнить фармакокинетический параметр AUC0-84день препаратов MK-8808 и ритуксимаб (МабТера™) в ходе курса лечения (две инфузии по 500 мг/м2 с промежутком 2 недели) у пациентов с умеренным и тяжелым РА, одновременно получавших лечение метотрексатом. Часть А Вторичные цели Сравнить фармакокинетический параметр Cmax (после второй инфузии) препаратов MK-8808 и ритуксимаб (МабТера™) в ходе курса лечения (две инфузии 500 мг/м2 с промежутком 2 недели) у пациентов с умеренным и тяжелым РА, одновременно получавших лечение метотрексатом. Часть В Первичные цели Сравнить фармакокинетический параметр AUC0-84день препаратов MK-8808 и ритуксимаб (МабТера™) в ходе курса лечения (два инфузии 500 мг/м2 с промежутком 2 недели) у пациентов с умеренным и тяжелым РА, одновременно получавших лечение метотрексатом. Часть В Вторичные цели 1. Сравнить фармакокинетический параметр Cmax (после второй инфузии) препаратов MK8808 и ритуксимаб (МабТера™) в ходе курса лечения (два инфузии 500 мг/м2 с промежутком 2 недели) у пациентов с умеренным и тяжелым РА, одновременно получавших лечение метотрексатом. 2. Оценить общую безопасность и переносимость МК-8808 у пациентов с умеренным и тяжелым РА, получавших сопутствующее лечение метотрексатом.

Основная цель: оценка эффективности четырёх комбинаций солифенацина сукцинат (2,5 мг или 5 мг) в сочетании с мирабегроном (25 мг или 50 мг) по сравнению с монотерапией солифенацина сук-цинатом 5 мг. Дополнительные цели: • изучение поверхности нормального рас-пределения дозозависимого эффекта комбинаций солифенацина сукцината (0, 2.5, 5 и 10 мг) и мира-бегрона (0, 25 и 50 мг); • сравнение безопасности и переносимости шести комбинаций солифенацина сукцината и мирабегрона по сравнению с монотерапией соли-фенацина сукцинатом, монотерапией мирабегроном и плацебо; • изучение популяционной фармакокинетики и зависимости фармакокинети-ка/фармакодинамика шести комбинаций соли-фенацина сукцината и мирабегрона и монотерапии солифенацина сукцинатом и мирабегроном.

Первичной целью данного исследования является оценка эффективности нагрузочной дозы 240 мг препарата LY2127399 с последующими дозами 120 мг каждые 4 недели (Q4W) (группа 120 мг Q4W) + стандартное лечение (SoC) или LY2127399 нагрузочной дозы 240 мг препарата LY2127399 с последующими дозами 120 мг каждые 2 недели (Q2W) (группа 120 мг Q2W) + SoC по сравнению с плацебо + SoC согласно оценке относительного количества пациентов, достигших ответа по определению индекса респондентов – 5 СКВ (SRI-5) на Неделе 52 у пациентов с СКВ. Критериями эффективности будут являться оцениваться: • Уменьшение на 5 и более баллов по шкале индекса активности заболевания СКВ (SLEDAI) от исходного по безопасности эстрогенов по национальной оценке системной красной волчанки (SELENA); • Отсутствие обострений согласно группе оценки волчанки (BILAG) A или не более 1 обострения согласно BILAG B; и • Отсутствие ухудшения (определяется как увеличение на 0.3 и более баллов от исходного уровня) согласно общей оценке врача (PGA). Вторичные цели - оценка эффективности 120 мг препарата LY2127399 Q4W + SoС или 120 мг Q2W + SoC по сравнению с плацебо + SoC от исходного до Недели 52 согласно оценкам: o Относительного количества пациентов, достигших ответа по определению SRI-4. SRI-4; o Относительное количество пациентов, способных снизить дозу преднизона либо его эквивалента до 7.5 мг/день или менее при бессимптомном течении заболевания (шкала BILAG C или лучше во всех 9 системах) и отсутствие обострений (BILAG A или B) на протяжении как минимум 3 последовательных месяцев o Изменение в уровне анти-дс-ДНК o Изменения по шкале индекса активности заболевания СКВ-2000 (SLEDAI-2K) o Время до первого серьезного обострения СКВ (модифицированный индекс обострения SELENA-SLEDAI [SFI]) o Относительное количество пациентов без новых BILAG A или с не более, чем с 1 новым обострением СКВ согласно BILAG B o Изменение по PGA активности заболевания o Время до первого нового обострения СКВ по BILAG A или 2 новых обострения СКВ по BILAG B o Относительное количество пациентов, достигших уменьшения на 5 и более баллов по шкале SELENA-SLEDAI o Относительное количество пациентов без ухудшения (увеличение на 0.3 и более баллов) по шкале PGA o Относительное количество пациентов, достигших ответа по определению SRI-6 и SRI-7 o Относительное количество пациентов, нуждающихся в увеличении дозы кортикостероидов o Изменение шкалы активности заболевания SELENA-SLEDAI o Изменение цифровой шкалы BILAG2004 o Анализ индивидуальных систем BILAG2004 o Относительное количество пациентов, достигших ответа по оценкам модифицированного SRI-5, в котором компонент BILAG модифицирован согласно требованиям отсутствия шкал BILAG A и не более 1 шкалы BILAG B (вне зависимости от того, сравнивается ли шкала вновь с этапом включения) • Оценка влияния120 мг препарата LY2127399 Q4W + SoС или 120 мг Q2W + SoC по сравнению с плацебо + SoC от исходного уровня до Недели 52 на основные сообщенные пациентами результаты (PROs) согласно оценкам: o Краткого вопросника по усталости (BFI) o Качества жизни при волчанке (LupusQoL) o Модифицированной сокращенной формы краткого вопросника по боли (BPI-сф модифицированый) • Оценка безопасности и переносимости 120 мг препарата LY2127399 Q4W + SoC или 120 мг Q2W + SoC по сравнению с плацебо + SoC. • Характеристика продолжительности времени изменений абсолютного числа В-клеток и изменений уровней иммуноглобулина в сыворотке (Ig) при лечении препаратом LY2127399 по сравнению с плацебо на протяжении всего периода исследования. • Характеристика фармакокинетики популяции (ФК) LY2127399 и изучение отношений (ФК)/фармакодинамики (ФД). • Оценка потенциального развития анти-LY2127399 антител и влияния на безопасность, эффективность и ФК LY2127399, ФК.

Основные задачи: 1. Изучить эффект солифенацина и плацебо на толщину стенки мочевого пузыря после 12 недель лечения. 2. Изучить эффект солифенацина и плацебо на содержание фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче, после 12 недель лечения у лиц с исходным содержанием м-ФРН выше уровня чувствительности лабораторного метода. Дополнительные задачи: 1. Изучить влияние на толщину стенки мочевого пузыря: a) солифенацина и плацебо после шести (6) недель лечения; b) 5 мг и 10 мг солифенацина (дозозависимая реакция). 2. Изучить взаимосвязь толщины стенки мочевого пузыря c: a. симптомами гиперактивного мочевого пузыря исходно и в ходе лечения; b. изменением субъективной оценки участниками удовлетворенности лечением. 3. Изучить влияние на содержание фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр): a. солифенацина и плацебо после шести (6) недель лечения; b. 5 мг и 10 мг солифенацина (дозозависимая реакция). 4. Изучить взаимосвязь содержания фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр), c: a. симптомами гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) исходно и в ходе лечения; b. изменением субъективной оценки участниками удовлетворенности лечением. 5. Изучить взаимосвязь между толщиной стенки мочевого пузыря (ТСМП) и содержанием фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр). 6. Оценить безопасность и переносимость 5 мг и 10 мг солифенацина. Дополнительно будет изучена взаимосвязь между основными показателями эффективности (изменением ТСМП и м-ФРН/Кр) и следующими не связанными с эффективностью исходными характеристиками и их изменением в ходе лечения: a. длительность гиперактивности мочевого пузыря. b. качество жизни участниц исследования. c. соотношение числа участниц с подтеканием мочи и без такового. d. возраст участниц исследования. e. рост и индекс массы тела (ИМТ) участниц исследования. f. соотношение числа участниц, не проходивших ранее лечение гиперактивности мочевого пузыря и проходивших не позднее 6 месяцев до исследования. g. соотношение числа участниц с разным менопаузальным статусом и использованием гормональной заместительной терапии. • h. соотношение числа участниц с разным анамнезом деторождения, включая не рожавших, перенесших одни или несколько родов, а также тип родоразрешения.

Основные задачи: 1. Изучить эффект солифенацина и плацебо на толщину стенки мочевого пузыря после 12 недель лечения. 2. Изучить эффект солифенацина и плацебо на содержание фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче, после 12 недель лечения у лиц с исходным содержанием м-ФРН выше уровня чувствительности лабораторного метода. Дополнительные задачи: 1. Изучить влияние на толщину стенки мочевого пузыря: a) солифенацина и плацебо после шести (6) недель лечения; b) 5 мг и 10 мг солифенацина (дозозависимая реакция). 2. Изучить взаимосвязь толщины стенки мочевого пузыря c: a. симптомами гиперактивного мочевого пузыря исходно и в ходе лечения; b. изменением субъективной оценки участниками удовлетворенности лечением. 3. Изучить влияние на содержание фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр): a. солифенацина и плацебо после шести (6) недель лечения; b. 5 мг и 10 мг солифенацина (дозозависимая реакция). 4. Изучить взаимосвязь содержания фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр), c: a. симптомами гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) исходно и в ходе лечения; b. изменением субъективной оценки участниками удовлетворенности лечением. 5. Изучить взаимосвязь между толщиной стенки мочевого пузыря (ТСМП) и содержанием фактора роста нервов в моче, нормализованного по уровню креатинина в моче (м-ФРН /Кр). 6. Оценить безопасность и переносимость 5 мг и 10 мг солифенацина. Дополнительно будет изучена взаимосвязь между основными показателями эффективности (изменением ТСМП и м-ФРН/Кр) и следующими не связанными с эффективностью исходными характеристиками и их изменением в ходе лечения: a. длительность гиперактивности мочевого пузыря. b. качество жизни участниц исследования. c. соотношение числа участниц с подтеканием мочи и без такового. d. возраст участниц исследования. e. рост и индекс массы тела (ИМТ) участниц исследования. f. соотношение числа участниц, не проходивших ранее лечение гиперактивности мочевого пузыря и проходивших не позднее 6 месяцев до исследования. g. соотношение числа участниц с разным менопаузальным статусом и использованием гормональной заместительной терапии. • h. соотношение числа участниц с разным анамнезом деторождения, включая не рожавших, перенесших одни или несколько родов, а также тип родоразрешения.

Основная задача: Оценить, является ли схема лечения, при которой за введением (низкомолекулярного) гепарина следует прием только эдоксабана (группа лечения [низкомолекулярным] гепарином в сочетании с эдоксабаном), не менее эффективной, чем схема лечения, при которой за ведением (низкомолекулярного) гепарина в сочетании с приемом варфарина следует прием только варфарина (группа лечения [низкомолекулярным] гепарином в сочетании с варфарином), для предотвращения рецидивирующей симптоматической венозной тромбоэмболии у пациентов с острой симптоматической венозной тромбоэмболией в течение 12-месячного исследования. Вспомогательные задачи исследования: 1. Сравнить терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с эдоксабаном и терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с варфарином на основании данных о развитии клинически значимого кровотечения (т.е. массивного кровотечения или клинически значимого немассивного кровотечения) в ходе лечения или в течение 3 дней после прерывания или прекращения приема исследуемого препарата; 2. Сравнить терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с эдоксабаном и терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с варфарином на основании комплексного показателя развития рецидива симптоматического ТГВ, рецидива симптоматической ТЭЛА без летального исхода и наступления смерти по любой причине за 12 месяцев исследования. Снижение риска развития рецидивирующих симптоматических осложнений, связанных с венозной тромбоэмболией, у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) и (или) тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). Целью дополнительного суб-исследования «А» «Исследование экономических аспектов терапии» является анализ данных использования ресурсов здравоохранения, которые будут получены с помощью ИРК, а субъективная оценка пациентами результатов лечения будет основываться на результатах оценки двух одобренных шкал, заполняемых пациентами (SF-36, EQ-5D). Задачи суб-исследования «А»: основной задачей исследования является оценка ресурсов здравоохранения в результате проведения лечения эдоксабаном и варфарином в течение всего периода наблюдения за пациентами а исследовании «HOKUSAI VTE».

Основная задача: Оценить, является ли схема лечения, при которой за введением (низкомолекулярного) гепарина следует прием только эдоксабана (группа лечения [низкомолекулярным] гепарином в сочетании с эдоксабаном), не менее эффективной, чем схема лечения, при которой за ведением (низкомолекулярного) гепарина в сочетании с приемом варфарина следует прием только варфарина (группа лечения [низкомолекулярным] гепарином в сочетании с варфарином), для предотвращения рецидивирующей симптоматической венозной тромбоэмболии у пациентов с острой симптоматической венозной тромбоэмболией в течение 12-месячного исследования. Вспомогательные задачи исследования: 1. Сравнить терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с эдоксабаном и терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с варфарином на основании данных о развитии клинически значимого кровотечения (т.е. массивного кровотечения или клинически значимого немассивного кровотечения) в ходе лечения или в течение 3 дней после прерывания или прекращения приема исследуемого препарата; 2. Сравнить терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с эдоксабаном и терапию (низкомолекулярным) гепарином в сочетании с варфарином на основании комплексного показателя развития рецидива симптоматического ТГВ, рецидива симптоматической ТЭЛА без летального исхода и наступления смерти по любой причине за 12 месяцев исследования. Снижение риска развития рецидивирующих симптоматических осложнений, связанных с венозной тромбоэмболией, у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) и (или) тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). Целью дополнительного суб-исследования «А» «Исследование экономических аспектов терапии» является анализ данных использования ресурсов здравоохранения, которые будут получены с помощью ИРК, а субъективная оценка пациентами результатов лечения будет основываться на результатах оценки двух одобренных шкал, заполняемых пациентами (SF-36, EQ-5D). Задачи суб-исследования «А»: основной задачей исследования является оценка ресурсов здравоохранения в результате проведения лечения эдоксабаном и варфарином в течение всего периода наблюдения за пациентами а исследовании «HOKUSAI VTE».

Целью настоящего исследования – является оценка безопасности дутоглиптина при длительном применении у больных с сахарным диабетом 2 типа.

Целью настоящего исследования – является получение информации по безопасности у больных с сахарным диабетом 2 типа с высоким риском возникновения значительных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в период проведения лечения дутоглиптином или плацебо в дополнение к базисной противодиабетической терапии.

Первичная цель: • оценка безопасности и переносимости длительного лечения комбинации фиксированных доз тамсулозина с пероральной системой контролируемой абсорбции (ОСАS) 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с симптомами нижних мочевых путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и выраженными симптомами наполнения. Вторичные цели: • оценка эффективности длительного лечения комбинациями фиксированных доз тамсулозина OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ с выраженными симптомами наполнения.

Первичная цель: • оценить эффективность комбинации определённых доз тамсулозина с пероральной системой контролируемой абсорбции (ОСАS) 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) по сравнению с монотерапией тамсулозином OCAS 0,4 мг у мужчин с симптомами нижних мочевых путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и выраженными симптомами наполнения. Вторичные цели: • оценить безопасность и переносимость комбинаций определённых доз тамсулозина OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ со значительным симптомами наполнения; • оценить эффективность комбинаций определённых доз тамсулозин OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) по сравнению с плацебо у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ с выраженными симптомами наполнения.

Первичная цель: • оценка безопасности и переносимости длительного лечения комбинации фиксированных доз тамсулозина с пероральной системой контролируемой абсорбции (ОСАS) 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с симптомами нижних мочевых путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и выраженными симптомами наполнения. Вторичные цели: • оценка эффективности длительного лечения комбинациями фиксированных доз тамсулозина OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ с выраженными симптомами наполнения.

Первичная цель: • оценить эффективность комбинации определённых доз тамсулозина с пероральной системой контролируемой абсорбции (ОСАS) 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) по сравнению с монотерапией тамсулозином OCAS 0,4 мг у мужчин с симптомами нижних мочевых путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и выраженными симптомами наполнения. Вторичные цели: • оценить безопасность и переносимость комбинаций определённых доз тамсулозина OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ со значительным симптомами наполнения; • оценить эффективность комбинаций определённых доз тамсулозин OCAS 0,4 мг и солифенацина (6 мг и 9 мг) по сравнению с плацебо у мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ с выраженными симптомами наполнения.