Гомельская областная клиническая больница

Основной целью исследования является оценка эффективности и безопасности перорального амиселимода (MT 1303) в сравнении с плацебо при лечении пациентов с легким и среднетяже-лым течением язвенного колита (ЯК) в активной форме на протяжении 12 недель (в качестве индукционной терапии). Дополнительной целью исследования является оценка эффективности и безопасности поддерживающей терапии амиселимодом, проводимой в открытом режиме на протяжении 36 недель (дополнительный открытый этап исследования) после прохождения двойного слепого этапа исследований.

Основной целью исследования является оценка эффективности и безопасности перорального амиселимода (MT 1303) в сравнении с плацебо при лечении пациентов с легким и среднетяже-лым течением язвенного колита (ЯК) в активной форме на протяжении 12 недель (в качестве индукционной терапии). Дополнительной целью исследования является оценка эффективности и безопасности поддерживающей терапии амиселимодом, проводимой в открытом режиме на протяжении 36 недель (дополнительный открытый этап исследования) после прохождения двойного слепого этапа исследований.

Главная цель заключается в оценке эффективности этрасимода по обеспечению клинической ремиссии у пациентов с активной формой неспецифического яз-венного колита (ЯК) средней степени тяжести после 12 недель лечения. Второстепенная цель заключается в оценке эффективности на основании улучшения по результатам эндоскопии, гистологического ответа, клинического ответа и симптоматической ремиссии после 12 недель лечения. Безопасность: Целью по безопасности является оценка долгосроч-ной безопасности этрасимода после ежедневного приема в дозе 2 мг в течение периода продолжитель-ностью до 52 недель. Другие: Другие цели исследования включают оценку фарма-кокинетики (ФК) этрасимода и его влияния на сооб-щаемые пациентами результаты лечения, связанные с состоянием здоровья, и биомаркеры.

Главная цель заключается в оценке эффективности этрасимода по обеспечению клинической ремиссии у пациентов с активной формой неспецифического яз-венного колита (ЯК) средней степени тяжести после 12 недель лечения. Второстепенная цель заключается в оценке эффективности на основании улучшения по результатам эндоскопии, гистологического ответа, клинического ответа и симптоматической ремиссии после 12 недель лечения. Безопасность: Целью по безопасности является оценка долгосроч-ной безопасности этрасимода после ежедневного приема в дозе 2 мг в течение периода продолжитель-ностью до 52 недель. Другие: Другие цели исследования включают оценку фарма-кокинетики (ФК) этрасимода и его влияния на сооб-щаемые пациентами результаты лечения, связанные с состоянием здоровья, и биомаркеры.

Цель данного исследования заключается в определении оптимальной цели лечения, которая является приоритетной задачей лечения ЯК. Таким образом, основной целью исследования является определение превосходства лечения пациентов с ЯК от средней до тяжелой степени тяжести, заключающаяся в достижении симптоматической + эндоскопической + гистологической ремиссии без применения кортикостероидов до развития осложнений, связанных с ЯК, в течение периода до 80 недель последующего наблюдения после достижения цели. Вторичные цели исследования: 1. Оценить время до развития осложнения, связанного с ЯК, в полной анализируемой выборке, включая подгруппы, получающие и не получающие кортикостероиды во время достижения других соответствующих компонентов цели лечения. 2. Оценить, превосходит ли лечение с целью достижения симптоматической + эндоскопической ремиссии (группа 2) лечение с целью достижения симптоматической ремиссии (группа 1) с точки зрения первичной конечной точки (как в полной, так и в достигшей цели популяциях) 3. Оценить, превосходит ли лечение с целью достижения симптоматической + эндоскопической + гистологической ремиссии без применения кортикостероидов (группа 3) лечение с целью достижения симптоматической + эндоскопической ремиссии без применения кортикостероидов (группа 2) с точки зрения первичной конечной точки (как в полной, так и в достигшей цели популяциях) 4. Оценить время до развития осложнений, связанных с ЯК (как в первичном результате и вторичных результатах 2 и 3) в подгруппе пациентов, которые к неделе 48 полностью достигли назначенной им цели, а не более высокой цели 5. Оценить время достижения соответствующих целей среди рандомизированных групп. Время будет цензурировано для пациентов, которые не достигли назначенной им цели к неделе 48 6. Оценить во всех 3 группах достижения цели время до появления каждого типа осложнений, связанных с ЯК, которое включает первичную конечную точку 7. Оценить влияние лечения на осложнения, связанные с ЯК, которые опосредованы целями лечения 8. Оценить изменение уровней фекального кальпротектина от исходного уровня до всех визитов последующего наблюдения 9. Оценить изменение концентраций C-реактивного белка (СРБ) от исходного уровня до всех визитов последующего наблюдения 10. Оценить изменение показателя ЯК-100 от исходного уровня до недель 16, 32, 48 и 96 (как в полной, так и в достигшей цели популяциях) 11. Оценить изменения качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), от исходного уровня до всех визитов последующего наблюдения с использованием опросника по качеству жизни при воспалительных заболеваниях кишечника (IBDQ) 12. С помощью опросника по нарушению работоспособности и активности при язвенном колите (WPAI-UC) оценить изменения для всех визитов последующего наблюдения в сравнении с исходным уровнем 13. Оценить изменение балла по шкале клиники Майо (MCS; и подкомпоненты, включая MES) от исходного уровня до визитов 4, 5, 6 и 9/окончания исследования (ОИ) 14. Описать изменение балла по шкале Гебос от исходного уровня до визитов 4, 5, 6 и 9/ОИ 15. Описать изменение оценок по шкале RHI от исходного уровня до всех визитов 4, 5, 6 и 9/ОИ 16. Описать изменение баллов гистологического индекса Нэнси от исходного уровня до всех визитов 4, 5, 6 и 9/ОИ. 17. Оценить количество НЯ и СНЯ среди 3 рандомизированных групп 18. Провести анализ мочи, кала, слизистой оболочки толстой кишки и образцов крови на биомаркеры и концентрации препарата, которые связаны с клинически значимыми результатами 19. Для валидации опросника по симптомам и их влиянию при язвенном колите (SIQ-UC) у пациентов, свободно владеющих английским языком.

Основная цель: • Оценить эффективность многократных пероральных доз препарата AMT-101 по сравнению с плацебо для снижения показателя по эндоскопической части подшкалы Мейо (MES) на неделе 12 у взрослых пациентов с ЯК от умеренной до тяжелой степени. Дополнительные цели: • Оценить влияние препарата AMT-101 на активность заболевания, измеряемую по симптомам, результатам эндоскопии, гистологии и биомаркеров в течение 12 недель • Оценить безопасность и переноси-мость перорального препарата AMT-101 в течение 12 недель • Оценить фармакокинетические (ФК) параметры препарата AMT-101 • Оценить качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL) Поисковые цели: • Оценить фармакодинамический (ФД) эффект препарата AMT-101 на воспаление • Оценка ФК параметров препарата AMT-101 в ткани слизистой оболочки • Оценить ФД эффект препарата AMT-101 на биомаркеры • Оценить взаимодействие с мишенью и механизм действия

Основная цель: • Оценить эффективность многократных пероральных доз препарата AMT-101 по сравнению с плацебо для снижения показателя по эндоскопической части подшкалы Мейо (MES) на неделе 12 у взрослых пациентов с ЯК от умеренной до тяжелой степени. Дополнительные цели: • Оценить влияние препарата AMT-101 на активность заболевания, измеряемую по симптомам, результатам эндоскопии, гистологии и биомаркеров в течение 12 недель • Оценить безопасность и переноси-мость перорального препарата AMT-101 в течение 12 недель • Оценить фармакокинетические (ФК) параметры препарата AMT-101 • Оценить качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL) Поисковые цели: • Оценить фармакодинамический (ФД) эффект препарата AMT-101 на воспаление • Оценка ФК параметров препарата AMT-101 в ткани слизистой оболочки • Оценить ФД эффект препарата AMT-101 на биомаркеры • Оценить взаимодействие с мишенью и механизм действия

Основные задачи исследования: • оценить влияние повторного е-чения препаратом Нефекон продолжи-тельностью 9 месяцев на отношение уровня белка к уровню креатинина в моче (UPCR) и расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить влияние лечения препа-ратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев на UPCR и рСКФ у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плацебо. Дополнительные задачи исследования: • оценить безопасность переносимость повторного лечения препаратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить безопасность и перено-симость лечения препаратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плацебо; • оценить влияние повторного ле-чения препаратом Нефекон продолжи-тельностью 9 месяцев на дополнительные аспекты функции почек у пациентов, которые прошли полную программу участия в иссле-довании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить влияние лечения препа-ратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев на дополнительные аспекты функции почек у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плаце-бо.

Основные задачи исследования: • оценить влияние повторного е-чения препаратом Нефекон продолжи-тельностью 9 месяцев на отношение уровня белка к уровню креатинина в моче (UPCR) и расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить влияние лечения препа-ратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев на UPCR и рСКФ у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плацебо. Дополнительные задачи исследования: • оценить безопасность переносимость повторного лечения препаратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить безопасность и перено-симость лечения препаратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плацебо; • оценить влияние повторного ле-чения препаратом Нефекон продолжи-тельностью 9 месяцев на дополнительные аспекты функции почек у пациентов, которые прошли полную программу участия в иссле-довании Nef-301 и получали лечение препаратом Нефекон; • оценить влияние лечения препа-ратом Нефекон продолжительностью 9 месяцев на дополнительные аспекты функции почек у пациентов, которые прошли полную программу участия в исследовании Nef-301 и получали плаце-бо.

Основная цель • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по частоте клинического ответа. Главная вторичная цель • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо по частоте кли-нической ремиссии. Другие вторичные цели • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо по частоте клинического ответа. • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам эндоскопической ремиссии или эндоскопического улучшения. • Оценить общую безопасность и переносимость препарата OSE-127 у пациентов с ЯК средней или тяжелой степени тяжести. Поисковые цели • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам гистологической ремиссии и гистологического ответа. • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам заживления слизистой оболочки (т. е. эндоскопической ремиссии + гистологической ремиссии). • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по конечным точкам, определяемым по индексу Мейо. • Сравнить активность препарата OSE-127 и плацебо в отношении изменения уровней С-реактивного белка (СРБ) и фе-кального кальпротектина по сравнению с исходными значениями. • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо в отношении индукции клинической ремиссии, клинического ответа, эндоскопического улучшения или ремиссии, гистологического улучшения или ремиссии и заживления слизистой оболочки у особой группы пациентов, ранее получавших биологические препараты. • Оценить иммуногенность препарата OSE-127 у пациентов с ЯК. • Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты OSE-127. Выявить возможные биологические маркеры, позволяющие про-гнозировать терапевтический ответ на OSE-127. • Оценить фармакокинетику (ФК) OSE-127 у пациентов с ЯК.

Основная цель • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по частоте клинического ответа. Главная вторичная цель • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо по частоте кли-нической ремиссии. Другие вторичные цели • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо по частоте клинического ответа. • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам эндоскопической ремиссии или эндоскопического улучшения. • Оценить общую безопасность и переносимость препарата OSE-127 у пациентов с ЯК средней или тяжелой степени тяжести. Поисковые цели • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам гистологической ремиссии и гистологического ответа. • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по параметрам заживления слизистой оболочки (т. е. эндоскопической ремиссии + гистологической ремиссии). • Сравнить эффективность препарата OSE-127 и плацебо по конечным точкам, определяемым по индексу Мейо. • Сравнить активность препарата OSE-127 и плацебо в отношении изменения уровней С-реактивного белка (СРБ) и фе-кального кальпротектина по сравнению с исходными значениями. • Сравнить эффективность препа-рата OSE-127 и плацебо в отношении индукции клинической ремиссии, клинического ответа, эндоскопического улучшения или ремиссии, гистологического улучшения или ремиссии и заживления слизистой оболочки у особой группы пациентов, ранее получавших биологические препараты. • Оценить иммуногенность препарата OSE-127 у пациентов с ЯК. • Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты OSE-127. Выявить возможные биологические маркеры, позволяющие про-гнозировать терапевтический ответ на OSE-127. • Оценить фармакокинетику (ФК) OSE-127 у пациентов с ЯК.

Первичная цель исследования  Продемонстрировать более высокую эффективность эвобрутиниба в сравнении с терифлуномидом с использованием показателя среднегодовой частоты возникновения рецидивов (ARR) Вторичная цель исследования • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении прогрессирования инвалиди-зации • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении воздействия на сообщаемые пациентами симптомы и функциональный статус • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении параметров очагов по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) • Оценить безопасность и переноси-мость эвобрутиниба • Оценить безопасность, эффектив-ность и СЗКЖ эвобрутиниба при длительном применении в течение не более чем ~144 дополнительных недель

Первичная цель исследования Продемонстрировать более высокую эффективность эвобрутиниба в сравнении с терифлуномидом с использованием показателя среднегодовой частоты возникновения рецидивов (ARR) Вторичная цель исследования • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении прогрессирования инвалиди-зации • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении воздействия на сообщаемые пациентами симптомы и функциональный статус • Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью терифлуномида в отношении параметров очагов по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) • Оценить безопасность и переноси-мость эвобрутиниба • Оценить безопасность, эффектив-ность и СЗКЖ эвобрутиниба при длительном применении в течение не более чем ~144 дополнительных недель

Период индукционной терапии: пер-вичные • Оценка эффективности препарата PF 06480605 с точки зрения индукции клинической ремиссии на неделе 14 у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести. • Оценка безопасности и переносимости препарата PF 06480605 в период индукционной терапии (от исходного уровня до недели 14) у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести. Период индукционной терапии: вто-ричные • Оценка эффективности препарата PF 06480605 с точки зрения индукции ремиссии на неделе 14 у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести. • Оценка эффективности препарата PF 06480605 по результатам эндоскопии на неделе 14 у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести в период индукционной терапии. • Определение ФК показателей пре-парата PF 06480605 у участников с ак-тивным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести в период индукци-онной терапии. • Оценка биомаркеров, связанных с заболеванием и сигнальными путями (т. е., вчСРБ, фекального кальпротек-тина и сывороточного sTL1A), в период индукционной терапии • Оценка иммуногенности препарата PF 06480605 у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести в период индукционной терапии. Период длительной терапии: первич-ные • Оценка безопасности и переносимости препарата PF 06480605 в период длительной терапии (от недели 14 до визита в конце ис-следования) у участников с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести. Период длительной терапии: вторич-ные • Оценка эффективности длитель-ной терапии препаратом PF 06480605. • Определение ФК показателей пре-парата PF 06480605 у участников с ЯК от умеренной до тяжелой степени тя-жести в период длительной терапии. • Оценка биомаркеров, связанных с заболеванием и сигнальными путями (т. е., вчСРБ, фекального кальпротектина и сывороточного sTL1A), в период длительной терапии. • Оценка иммуногенности препарата PF 06480605 у участников с ЯК от умеренной до тяжелой степени тяжести в период длительной терапии.

Первичная цель • Продемонстрировать превосход-ство препарата CT-P13 п/к над плацебо п/к на основании данных о клинической ремиссии на неделе 54. Вторичная цель • Оценить дополнительные пара-метры эффективности, фармакокинетики (ФК), фармако-динамики (ФД) и общей безопасности, в том числе показатели иммуногенности. Поисковая цель Оценить дополнительные па-раметры эффективности

Первичная цель • Продемонстрировать превосход-ство препарата CT-P13 п/к над плацебо п/к на основании данных о клинической ремиссии на неделе 54. Вторичная цель • Оценить дополнительные пара-метры эффективности, фармакокинетики (ФК), фармако-динамики (ФД) и общей безопасности, в том числе показатели иммуногенности. Поисковая цель Оценить дополнительные па-раметры эффективности

Оценить влияние TRC101 на прогресси-рование хронического заболевания почек и оценить профиль безопасности TRC101 у пациентов с CKD и метаболическим ацидозом.

Главные цели • Оценка зависимости эффекта от величины дозы у двух доз этрасимода по сравнению с плацебо в качестве индукци-онной терапии у пациентов с активной формой болезни Крона (БК) средней и тяжелой степени тяжести • Выбор дозы этрасимода для перо-рального приема с целью дальнейшей разработки с учетом эффективности и безопасности Второстепенные цели • Оценка долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности этрасимода пациентов с активной формой БК средней и тяжелой степени тяжести

Первичная цель Продемонстрировать более высокую эффективность эвобрутиниба в сравнении с препаратом Авонекс® с использованием показателя среднегодовой частоты возникновения рецидивов (Annualized Relapse Rate, ARR) Вторичные цели  Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью препарата Авонекс® в отношении прогрессирования инва-лидизации  Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью Авонекса® в отношении воздействия на сообщаемые пациентами симптомы и функциональный статус  Продемонстрировать эффективность эвобрутиниба в сравнении с эффективностью препарата Авонекс® в отношении параметров очагов по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ)  Оценить безопасность и переноси-мость эвобрутиниба

Цели исследования • Оценка эффективности, безопасности и переносимости Глатирамера ацетата Депо (внутримышечных инъекций пролонгированного действия, вводимых один раз в четыре недели) в сравнении с плацебо в исследовании продолжительностью 52 недели. • Оценка долгосрочной безопасности и переносимости ГА Депо у пациентов, получавших лечение в течение до 104 недель.