Actelion Pharmaceuticals Ltd.

Первичная цель: • Продемонстрировать превосходство мацитентана 75 мг в отношении увеличения срока до первого подтвержденного CEC явления осложнения или летального исхода (morbidity or mortality; M/M) у пациентов с клинически проявляющейся легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в сравнении с мацитентаном 10 мг. Вторичная цель: • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг улучшает переносимость физической нагрузки по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг увеличивает время до смерти или госпитализации, обусловленных ЛАГ (связь должна быть подтверждена независимым CEC) по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг снижает категорию риска клинически значимого ухудшения и смерти по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Оценить эффект мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг в отношении влияния симптомов ЛАГ на повседневную жизнь участников. • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг на увеличение времени до летального исхода. • Оценить безопасность и переносимость мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Оценить длительность безопасности и переносимости мацитентана 75 мг. Поисковые конечные точки • Оценить влияние мацитентана 75 мг на количество времени до первого клинического ухудшения (по определению CHMP, основанному на руководствах, действовавших в мае 20109) у пациентов с клинически проявляющейся ЛАГ, по сравнению с мацитентаном 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг на уровни NT-proBNP по сравне-нию с мацитентаном 10 мг и исходным уровнем • Оценить влияние мацитентана 75 мг на категорию риска клинического ухудшения и смерти по сравнению с ма-цитентаном 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на качество жизни участников • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на симптомы депрессии у пациентов • Оценить влияние мацитентана 75 мг на трудоспособность участника, по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на использование ресурсов здравоохранения • Оценить фармакокинетику (ФК) мацитентана и его метаболита ACT-132577 у пациентов с ЛАГ • Оценить влияние мацитентана 75 мг на свойства правого желудочка по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг (в подгруппе участников) • Оценить влияние мацитентана 75 мг на показатели гемодинамики по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг (в подгруппе участников)

Первичная цель: • Продемонстрировать превосходство мацитентана 75 мг в отношении увеличения срока до первого подтвержденного CEC явления осложнения или летального исхода (morbidity or mortality; M/M) у пациентов с клинически проявляющейся легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в сравнении с мацитентаном 10 мг. Вторичная цель: • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг улучшает переносимость физической нагрузки по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг увеличивает время до смерти или госпитализации, обусловленных ЛАГ (связь должна быть подтверждена независимым CEC) по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Продемонстрировать, что мацитентан 75 мг снижает категорию риска клинически значимого ухудшения и смерти по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Оценить эффект мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг в отношении влияния симптомов ЛАГ на повседневную жизнь участников. • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг на увеличение времени до летального исхода. • Оценить безопасность и переносимость мацитентана 75 мг по сравнению с мацитентаном 10 мг. • Оценить длительность безопасности и переносимости мацитентана 75 мг. Поисковые конечные точки • Оценить влияние мацитентана 75 мг на количество времени до первого клинического ухудшения (по определению CHMP, основанному на руководствах, действовавших в мае 20109) у пациентов с клинически проявляющейся ЛАГ, по сравнению с мацитентаном 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг на уровни NT-proBNP по сравне-нию с мацитентаном 10 мг и исходным уровнем • Оценить влияние мацитентана 75 мг на категорию риска клинического ухудшения и смерти по сравнению с ма-цитентаном 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на качество жизни участников • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на симптомы депрессии у пациентов • Оценить влияние мацитентана 75 мг на трудоспособность участника, по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг • Оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг на использование ресурсов здравоохранения • Оценить фармакокинетику (ФК) мацитентана и его метаболита ACT-132577 у пациентов с ЛАГ • Оценить влияние мацитентана 75 мг на свойства правого желудочка по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг (в подгруппе участников) • Оценить влияние мацитентана 75 мг на показатели гемодинамики по сравнению с влиянием мацитентана 10 мг (в подгруппе участников)

Первичная цель: • Оценить, способно ли добавление селексипага к стандартной терапии отсрочить прогрессирование заболевания у детей с ЛАГ в сравнении с плацебо. Вторичная цель: • Оценить безопасность и переносимость селексипага у детей с ЛАГ. • Оценить, способно ли применение селексипага отсрочить госпитализацию и смерть, связанную с ЛАГ у детей. • Оценить значения минимальной концентрации селексипага и его актив-ных метаболитов в плазме в условиях равновесного состояния у детей с ЛАГ. Поисковые цели: • Оценка переменных эффективно-сти и безопасности селексипага • Изучение качества жизни Поисковые конечные точки — период открытого лечения • Изучить долгосрочную безопас-ность, переносимость и эффектив-ность селексипага у детей с легочной артериальной гипертензией

Первичная цель: • Оценить, способно ли добавление селексипага к стандартной терапии отсрочить прогрессирование заболевания у детей с ЛАГ в сравнении с плацебо. Вторичная цель: • Оценить безопасность и переносимость селексипага у детей с ЛАГ. • Оценить, способно ли применение селексипага отсрочить госпитализацию и смерть, связанную с ЛАГ у детей. • Оценить значения минимальной концентрации селексипага и его актив-ных метаболитов в плазме в условиях равновесного состояния у детей с ЛАГ. Поисковые цели: • Оценка переменных эффективно-сти и безопасности селексипага • Изучение качества жизни Поисковые конечные точки — период открытого лечения • Изучить долгосрочную безопас-ность, переносимость и эффектив-ность селексипага у детей с легочной артериальной гипертензией

Основная цель исследования: • утвердить начальную(-ые) дозу (дозы) селексипага, выбранную(-ые) на основании экстраполяции фармакокинетических данных в отношении взрослых пациентов и обеспечивающих у пациентов в возрасте от ≥ 2 до < 18 лет, страдающих легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), уровни экспозиции препарата, аналогичные уровням у взрослых пациентов, посредством изучения фармакокинетики селексипага и его активного метаболита АСТ-333679 в этой популяции пациентов. Дополнительные цели: Оценить безопасность и переносимость селексипага у пациентов в возрасте от ≥ 2 до < 18 лет, страдающих артериальной гипертензией

Основная цель исследования: • утвердить начальную(-ые) дозу (дозы) селексипага, выбранную(-ые) на основании экстраполяции фармакокинетических данных в отношении взрослых пациентов и обеспечивающих у пациентов в возрасте от ≥ 2 до < 18 лет, страдающих легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), уровни экспозиции препарата, аналогичные уровням у взрослых пациентов, посредством изучения фармакокинетики селексипага и его активного метаболита АСТ-333679 в этой популяции пациентов. Дополнительные цели: Оценить безопасность и переносимость селексипага у пациентов в возрасте от ≥ 2 до < 18 лет, страдающих артериальной гипертензией

Основная цель: Оценить долгосрочную безопасность селексипага у участников, которые ранее были включены в исследование селексипага, спонсируемое компанией «Актелион», получивших пользу от селексипага при его применении по показаниям, при которых установлено положительное соотношение пользы и риска. Второстепенные цели: • Изучить долгосрочное влияние селексипага на ФК ВОЗ. • Изучить статус выживания после длительного применения селексипага • Охарактеризовать особенности долгосрочного применения селексипага

Основная цель: Оценить долгосрочную безопасность селексипага у участников, которые ранее были включены в исследование селексипага, спонсируемое компанией «Актелион», получивших пользу от селексипага при его применении по показаниям, при которых установлено положительное соотношение пользы и риска. Второстепенные цели: • Изучить долгосрочное влияние селексипага на ФК ВОЗ. • Изучить статус выживания после длительного применения селексипага • Охарактеризовать особенности долгосрочного применения селексипага

Цель настоящего исследования AC-055-314 заключается в обеспечении непрерывности лечения мацитентаном для пациентов, учавствовавших в основном исследовании по протоколу АС-055-303, и продолжении сбора данных о долгосрочной безопасности препарата исследования

Задачи исследования в рамках оценки безопасности • оценка безопасности и переносимости понесимода при длительном применении в дозе 20 мг у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС). • оценка действия понесимода при возобновлении лечения пациентов с РРС после перерыва. Задачи исследования в рамках оценки эффективности • оценка способности понесимода контролировать течение РРС при длительном применении в дозе 20 мг. • оценка влияния перехода с терифлуномида на понесимод в дозе 20 мг на контроль над течением РРС.

Задачи исследования в рамках оценки безопасности • оценка безопасности и переносимости понесимода при длительном применении в дозе 20 мг у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС). • оценка действия понесимода при возобновлении лечения пациентов с РРС после перерыва. Задачи исследования в рамках оценки эффективности • оценка способности понесимода контролировать течение РРС при длительном применении в дозе 20 мг. • оценка влияния перехода с терифлуномида на понесимод в дозе 20 мг на контроль над течением РРС.

Основные цели исследования: - Оценка фармакодинамики (ФД) препа-рата ACT 334441 у взрослых пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). - Оценка безопасности и переносимости препарата ACT 334441 у взрослых пациентов с СКВ. Вспомогательные цели исследования: - Оценка фармакокинетики (ФК) препа-рата ACT 334441 у взрослых пациентов с СКВ. - Оценка влияния лечения препаратом ACT 334441 на активность заболевания у взрослых пациентов с СКВ.

Основные цели исследования: - Оценка фармакодинамики (ФД) препа-рата ACT 334441 у взрослых пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). - Оценка безопасности и переносимости препарата ACT 334441 у взрослых пациентов с СКВ. Вспомогательные цели исследования: - Оценка фармакокинетики (ФК) препа-рата ACT 334441 у взрослых пациентов с СКВ. - Оценка влияния лечения препаратом ACT 334441 на активность заболевания у взрослых пациентов с СКВ.

Основная задача исследования Подтверждение более высокой эффективности понесимода в сравнении терифлуномидом в отношении снижения числа обострений у пациентов с рецидивирующим РС. Дополнительные задачи исследования 1. Оценка влияния понесимода на нарастание нетрудоспособности и другие показатели прогрессирования рассеянного склероза. 2. Оценка безопасности и переносимости понесимода при лечении пациентов с рецидивирующим РС.

Основная задача исследования Подтверждение более высокой эффективности понесимода в сравнении терифлуномидом в отношении снижения числа обострений у пациентов с рецидивирующим РС. Дополнительные задачи исследования 1. Оценка влияния понесимода на нарастание нетрудоспособности и другие показатели прогрессирования рассеянного склероза. 2. Оценка безопасности и переносимости понесимода при лечении пациентов с рецидивирующим РС.

Первичная цель • оценка влияния мацитентана на уменьшение количества новых дигитальных язв у пациентов с системной склеродермией и наличием язвы пальца (ДЯ). Вторичные цели в первом периоде лечения • оценка эффективности мацитентана относительно функциональности кисти при системной склеродермии (СС) у пациентов с активными ДЯ. • оценка безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с СС и активными ДЯ. Вторичные цели во 2-м периоде лечения по обобщенным данным из исследований AC-055C301 и AC-055C302 • оценка сохранения эффекта лечения у пациентов без развития любых новых ДЯ во время 1-го периода лечения. • оценка факта, может ли увеличение периода лечения обеспечить пользу с точки зрения уменьшения количества новых ДЯ у пациентов с развитием по меньшей мере одной ДЯ во время 1-го периода лечения. • оценка безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с СС и ДЯ.

Первичная цель • оценка влияния мацитентана на уменьшение количества новых дигитальных язв у пациентов с системной склеродермией и наличием язвы пальца (ДЯ). Вторичные цели в первом периоде лечения • оценка эффективности мацитентана относительно функциональности кисти при системной склеродермии (СС) у пациентов с активными ДЯ. • оценка безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с СС и активными ДЯ. Вторичные цели во 2-м периоде лечения по обобщенным данным из исследований AC-055C301 и AC-055C302 • оценка сохранения эффекта лечения у пациентов без развития любых новых ДЯ во время 1-го периода лечения. • оценка факта, может ли увеличение периода лечения обеспечить пользу с точки зрения уменьшения количества новых ДЯ у пациентов с развитием по меньшей мере одной ДЯ во время 1-го периода лечения. • оценка безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с СС и ДЯ.

Оценка долгосрочных безопасности, переносимости и эффективности педиатрической формы препарата бозентан при ежедневном двукратном приеме в сравнении с ежедневным трехкратным приемом у детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Основная цель данного испытания заключается в том, чтобы оценить долгосрочные безопасность, переносимость и эффективность педиатрической формы препарата бозентан при ежедневном двукратном приёме в сравнении с ежедневным трёхкратным приёмом у детей с легочной артериальной гипертензией.

Оценка долгосрочных безопасности, переносимости и эффективности педиатрической формы препарата бозентан при ежедневном двукратном приеме в сравнении с ежедневным трехкратным приемом у детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Основная цель данного испытания заключается в том, чтобы оценить долгосрочные безопасность, переносимость и эффективность педиатрической формы препарата бозентан при ежедневном двукратном приёме в сравнении с ежедневным трёхкратным приёмом у детей с легочной артериальной гипертензией.